創下億萬美金票房的《惡靈古堡》捲土重來，蜜拉喬薇琪繼續扮演打不死的女英雄，對抗更多打不死的惡靈僵屍。

在第一集結尾倖存的艾莉絲逃離市立醫院，卻看見街上一片死寂，而這正是第二集的開場。因為受到「保護傘公司」地下生化實驗室進行基因改造，艾莉絲擁有超人力量、靈敏度和感官能力，在在都是保護人類不致滅絕的重要利器。她決定查明病毒來源，並找出遏止方法，免於讓全人類陷入基因突變的絕境。

想要活下來拯救同胞，艾莉絲就必須殺出可怕重圍，她和剛遭降職處分的菁英特種防衛部隊隊員吉兒、以及培頓、L.J.、尼寇萊、隊長卡洛斯團結合作，一路對抗殭屍大軍、變種怪物和「保護傘公司」的致命生化武器。但武力強大的「復仇邪神NEMESIS」持續猛攻！這個最新威脅，是在第一集片尾受重傷後的麥特（Matt）被「奈密司計劃」改造變身而成，而他的任務是殺光一切，讓人完全無法阻擋。

駭人噩夢尚未結束，生化浩劫已經發生，致命病毒和存活恐懼同步蔓延，擴散到整個市區，這場驚天駭地的冒險奮戰，就要展開！